Årsagerne til slidgigt er mange og varierede. Aldring spiller en væsentlig rolle, da brusken svækkes og bliver mindre elastisk over tid. Genetisk disposition kan også være en faktor, og personer med familiehistorie med slidgigt er oftere ramt. Overvægt øger belastningen på leddene og kan fremskynde udviklingen af slidgigt, ligesom tidligere ledskader eller overbelastning også kan bidrage til tilstanden.